Proteínas do Corpo Humano Podem Enganar o Sistema Imune Contra Fungo Infeccioso, Revela Estudo da USP

Pesquisa inédita desvenda como moléculas do próprio organismo modificam vesículas liberadas pelo Aspergillus fumigatus, alterando radicalmente a resposta de defesa e abrindo portas para novas estratégias antifúngicas.

Uma descoberta da Universidade de São Paulo (USP) está revolucionando a compreensão de como o fungo Aspergillus fumigatus, um dos principais causadores de infecções pulmonares graves em pacientes imunossuprimidos, interage com o corpo humano. O estudo, publicado no Journal of Extracellular Biology, mostra que proteínas presentes em fluidos biológicos podem modificar a forma como o sistema imunológico reconhece o fungo, alterando sua resposta.

A pesquisa, liderada por Lucas Fabrício Bahia Nogueira, pós-doutorando na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP) da USP, focou na “coroa biomolecular” – um fenômeno em que proteínas e outras moléculas do organismo se fixam à superfície das vesículas extracelulares liberadas pelo fungo. Essas vesículas são pequenas “bolsas” que transportam moléculas capazes de influenciar a resposta imune. A formação dessa coroa confere uma “nova identidade” às vesículas, modificando sua interação com as células de defesa.

A “Nova Identidade” do Fungo

O conceito de coroa biomolecular já era estudado em nanopartículas sintéticas e vesículas humanas, mas seu papel em fungos patogênicos era pouco explorado. Segundo Nogueira, a presença dessa camada de biomoléculas altera profundamente as características das vesículas do Aspergillus fumigatus. Quando essas estruturas entram em contato com fluidos ricos em proteínas, as biomoléculas se fixam à sua superfície, mudando seu comportamento biológico.

“Na prática, isso significa que o sistema imune não está reconhecendo apenas o fungo ‘puro’, mas uma nova identidade biológica criada pela interação entre o fungo e o ambiente do hospedeiro”, explica o pesquisador. Essa mudança de identidade é crucial para a maneira como o corpo reage à infecção.

Análise Multifacetada da Interação

Para desvendar esse processo, os cientistas realizaram análises físicas, químicas e imunológicas das vesículas. Eles cultivaram o fungo em laboratório e manipularam as vesículas em diferentes condições: nativas (com sua coroa original), sem parte da coroa (removida por solução salina) e com uma nova coroa (formada pela incubação com soro biológico rico em proteínas).

As análises físicas revelaram que a camada de biomoléculas modifica a superfície e o comportamento das vesículas. Quimicamente, foram observadas as mudanças na composição proteica após a remoção e a formação de novas coroas. Na parte imunológica, as vesículas foram expostas a macrófagos pulmonares de camundongos – células essenciais na defesa contra infecções respiratórias. Os pesquisadores monitoraram a interação, a produção de moléculas inflamatórias e a ativação de genes ligados ao reconhecimento do fungo.

Impacto Direto na Resposta Imune

Os resultados foram claros: a coroa biomolecular influencia diretamente a comunicação entre o fungo e o hospedeiro. A remoção dessa camada reduziu significativamente a interação das vesículas com os macrófagos e enfraqueceu a resposta inflamatória. Por outro lado, a formação de uma nova coroa com proteínas do soro biológico intensificou a interação, levando a um aumento na produção de moléculas inflamatórias importantes, como IL-1β, TNF-α, IL-6 e IFN-γ, além de citocinas moduladoras como IL-4 e IL-10.

O estudo também identificou alterações na ativação de genes relacionados ao reconhecimento de fungos e à inflamação, como Tlr2, Tlr4, Dectin1, Nf-kB, Nos2 e Arg1. “Esses resultados mostram que a coroa biomolecular não é apenas uma camada passiva, mas um elemento capaz de modificar diretamente a forma como as células do sistema imune reconhecem o fungo, determinar a intensidade da resposta inflamatória e redefinir o comportamento imunológico das vesículas extracelulares”, ressalta Nogueira.

Caminhos para Novas Terapias

As descobertas abrem perspectivas promissoras para o desenvolvimento de novas estratégias antifúngicas. Uma das possibilidades seria criar abordagens para bloquear ou remodelar a coroa biomolecular, tornando o fungo mais “visível” para as células de defesa e, assim, potencializando a eliminação da infecção. Outra linha de pesquisa seria o desenvolvimento de terapias imunomoduladoras, capazes de ajustar a intensidade da resposta imune para combater o fungo sem causar danos excessivos por inflamação.

Embora o potencial seja grande, o pesquisador enfatiza a necessidade de mais estudos para identificar as proteínas específicas da coroa e entender como diferentes condições biológicas – como inflamação, uso de antifúngicos e outras doenças – podem influenciar essa camada e a resposta imunológica. Este trabalho pioneiro da USP oferece uma nova visão sobre a interação entre patógenos e o sistema imune, expandindo as fronteiras do conhecimento em micologia e imunologia.

Fonte: jornal.usp.br