Cientistas do Centro de Processos Redox em Biomedicina (Cepid Redoxoma) da Universidade de São Paulo (USP) desvendaram um mecanismo crucial que explica como o ácido úrico, conhecido por seus potenciais danos à saúde, pode causar lesões vasculares e desencadear respostas inflamatórias. A pesquisa, liderada por Flavia Meotti do Instituto de Química (IQ) da USP e publicada na revista *Redox Biochemistry and Chemistry*, demonstra que a modificação de uma proteína abundante no plasma sanguíneo, a albumina, é um elo fundamental nesse processo.
A Descoberta da Albumina Uratilada e a Inflamação
O coração da descoberta reside na albumina uratilada, uma versão modificada da proteína mais abundante no plasma sanguíneo. Railmara Pereira da Silva, primeira autora do artigo, destaca que “a principal novidade do estudo é demonstrar o efeito que a uratilação da albumina pode causar no organismo ao desencadear respostas inflamatórias”. Essa alteração estrutural na albumina transforma-a em um gatilho para um quadro inflamatório exacerbado, com potencial para agravar condições crônicas. A pesquisa investigou diretamente como essa albumina modificada afeta as células endoteliais vasculares humanas (HUVECs), revelando sua contribuição para a inflamação vascular.
Desvendando a Causalidade por Trás do Dano Vascular
Um dos avanços mais significativos do trabalho é ir além da simples correlação clínica. Flavia Meotti explica que, embora a detecção de altos níveis de ácido úrico e seus produtos de oxidação esteja associada a patologias, isso não prova a causalidade. “Ao mostrar que a albumina modificada tem atividade pró-inflamatória, o estudo indica que essa alteração não é apenas um evento simultâneo, mas pode estar envolvida diretamente no processo patológico”, afirma Meotti. Embora a uratilação da albumina já fosse conhecida, suas implicações biológicas e funcionais nunca haviam sido exploradas em profundidade até agora.
A Cadeia de Eventos Inflamatórios e o Risco de Aterosclerose
Os pesquisadores detalharam a sequência de eventos que levam ao dano. Primeiramente, o ácido úrico oxidado modifica a albumina, criando a forma uratilada. Em experimentos *in vitro*, essa albumina modificada alterou a estrutura da proteína e, ao ser exposta a células endoteliais, provocou um aumento na adesão de monócitos – células inflamatórias – e uma maior expressão da molécula de adesão ICAM-1. Esse recrutamento de células inflamatórias foi acompanhado pela liberação do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), uma citocina pró-inflamatória crucial. Railmara Pereira da Silva resume: “Como resultado, o organismo entra em um estado de inflamação”. Esse modelo experimental reproduz os eventos iniciais que ocorrem na parede dos vasos sanguíneos, fundamentais para a compreensão da aterosclerose, uma patologia grave associada a esse tipo de inflamação vascular.
Não Apenas Níveis Elevados: O Papel das Enzimas
Contrariando a intuição de que apenas altos níveis de ácido úrico seriam problemáticos, o estudo revela que a formação dessas modificações não depende exclusivamente de concentrações elevadas no plasma. Mesmo em níveis fisiológicos, a presença de um processo inflamatório já é suficiente para que o urato (a forma ionizada do ácido úrico) seja oxidado e dê origem às alterações na albumina. “O fator limitante não é a quantidade de ácido úrico circulante, mas a presença de enzimas peroxidases capazes de promover sua oxidação, em especial a mieloperoxidase, principal enzima associada à inflamação”, explica a pesquisadora. Essa nuance é vital para entender a complexidade das doenças vasculares e as estratégias de prevenção.
Fonte: jornal.usp.br
